Setting awal cerita, berkisah tentang seorang anak di panti asuhan, Evan Taylor (Freddie Highmore), yang percaya bahwa orang tuanya masih ada dan percaya bahwa mereka akan menemukannya. Evan mempunyai indera yang sangat peka terhadap suara. Suara apa pun itu -gemerisik dedaunan, benda bergesekan- bagai musik di telinganya. Dengan kata lain, Evan adalah seorang jenius di bidang musik.
Rupanya orang tuanya memang masih ada. Dikisahkan secara flashback : Lyla Novacek (Keri Russel), seorang pemain celo yang berbakat mengandung bayi Louis Connelly (Jonathan Rhys Meyers), gitaris dan penyanyi sebuah band. Namun Lyla mengalami kecelakaan, dan ayah Lyla memanfaatkan kemalangan anaknya ini untuk menyingkirkan bayi yang dikandungnya -agar tak menghancurkan karir Lyla- dengan mengatakan bayi itu sudah meninggal. Nyatanya bayi itu tumbuh di panti asuhan sebagai Evan.
